高血压,合理用药的窍门(四),谈氯沙坦、厄贝沙坦等的应用

作者:才无忌 2018-04-27阅读:4317次

才无忌:内科副主任医师,从事临床工作三十多年,全科医师,执业药师。在《今日头条》做一名健康知识传播者。记得点右上角关注哟。

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高血压,合理用药的窍门(四),谈氯沙坦、厄贝沙坦等的应用

高血压须终生服药

高血压如何科学合理的服药?怎样才能达到理想的控制血压效果?小编闲来就说说这个问题,倘若能对高血压患者有一丝帮助,幸甚大也。顺接前文,继续说说血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotension Ⅱ receptor blockers,ARB)——俗称“沙坦”类药。

一,作用机理:

“沙坦”类药通过拮抗血管紧张素Ⅱ与AT1(主要位于血管和心肌组织)受体结合、松驰血管平滑肌、对抗醛固酮分泌、减少水钠潴留、阻止成纤维细胞的增殖和内皮细胞凋亡,从而达到平稳有效降压、逆转心肌肥厚(左心室)、减轻心衰以及预防房颤电重构、改善高血压患者胰岛素抵抗、促进尿酸的排泄,显著降低心脏和脑卒中血管事件发生的危险。

二,临床应用

1,降压作用

沙坦类药通过拮抗血管紧张素受体AT1,阻断循环和局部组织中AngⅡ所致的动脉血管收缩交感神经兴奋和压力感受器敏感性增强等。同时改善血流动力学,能增加NO和PGI2合成,维持正常的血管张力。

2,减轻左心室心肌肥厚

ARB抑制心肌细胞增生,延迟或逆转心肌肥厚。

3,对肾脏保护作用

沙坦类药(ARB)增加肾血流量和肾小球滤过率,选择性扩张出球小动脉,降低肾小球内压力,降低蛋白尿,保护肾脏而延缓慢性肾功能不全的过程。

4,对脑血管保护作用

ARB能持续性抑制AngⅡ导致的血管纤维样坏死和动脉壁增厚,在降低动脉压的情况下仍可增加脑血流量,减少缺血性脑血管疾病的发生。

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三,主要缺点:

1,可引起高血钾

但发生率较“普利”类低。

才无忌支招:①必要时查血钾。②可与排钾利尿药合用。

2,可引起血管神经性水肿。

但发生率较“普利”类低得多。

才无忌支招:停药,终生远离“沙坦”类(ARB)。

3,哺乳期不能使用,同CCB。

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四,禁忌证:

绝对禁忌:对沙坦过敏者、双侧肾动脉狭窄、妊娠。

相对禁忌:严重肾衰竭、单侧肾脏且肾动脉狭窄、胆道阻塞性疾病、主动脉或二尖瓣狭窄、梗阻性肥厚型心肌病。

五,10大优点

①不良反应较少,患者服药耐受性好。

②缓慢平稳有效降压。

相比较而言,CCB降压效果快而“强”(尤其是短效CCB),因此头痛,心率增快,面部潮红发热感等不良反应多点;ARB降压效果慢而“弱”,因此头痛等不良反应少些。

③对心率影响较小。

和β受体阻滞剂、钙通道阻滞药相比,很少引起较大心率变化。既没有β受体阻滞剂对心率的“刹车”减速作用,也较少有钙通道阻滞药对心率的“踩油门”加速作用。

④不引起踝部水肿等。

还和CCB比较。

⑤不引起咳嗽。和“普利”类比较,这点是最大优势。

ACEI和ARB同属RAS抑制药,只是抑制的“位点”不同。两类药可以被看成“胞兄弟”,相同的地方多,不同的地方少。(ARB)沙坦类不引起咳嗽是它们很有用的区别,(ACEI)普利类引起顽固性干咳常用RAB沙坦类代替。

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⑥,改善胰岛素抵抗、促进尿酸排泄

用于治疗代谢综合征。

⑦,减少尿蛋白

降压作用外的作用,保护肾脏。高血压合并糖尿病首选降压药。

⑧,逆转心血管重构

和CCB的抗动脉粥样硬化作用可谓珠联璧合。临床常联合应用CCB和ARB(ACEI)。

9,进食与否都不影响沙坦类药物的服用。

推荐在一天中(清晨)固定时间服药,利于维持血内药物稳定浓度。

10,对男性性功能有改善作用

而利尿剂,β受体阻滞剂,钙通道阻滞药等对男性性功能有抑制作用。

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六,沙坦类药物的共同特性之备注:

1,起始半量(同CCB等),3~6周时(约1个月)达最大作用(同ACEI),限制钠盐摄入或联合使用利尿剂可使起效迅速和作用增强。多数沙坦类随剂量增大降压作用增强,治疗剂量窗较宽(较安全)。

2,所有的沙坦类药具有相似的起效时间(约2h),蛋白结合率和消除半衰期(约12h),可以每日给药1次。

七,主要“沙坦”类药逐一说(国内在应用的):

1,氯沙坦(losartan,科素亚,氯沙坦钾)

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在“沙坦”类药物中,第一个应用于临床的降血压。对心脏和肾有保护作用。

口服,生物利用度差(30%),t1/2为 6~9h。部分经肝代谢,可被肝药酶CYP2C9和CYP3A4代谢,约2/3以原形经肾排出。

该药特色:对肝肾功能不良宜减量,易受其他药物等影响药物血浓度。

中国医师协会于2011年发布的《高血压合并2型糖尿病的血压控制专家指导意见》指出,高血压合并2型糖尿病患者必须实行更加严格降压治疗策略,有效控制糖尿病患者的血压。专家指导意见同时提出血管紧张素受体拮抗剂(ARB)为高血压合并糖尿病治疗的首选用药,其中氯沙坦钾片在多个经典医学研究中被证实其具有24小时强效降压、长期平稳降压、改善血压昼夜节律、以及心血管及肾脏保护作用,安全性高。

服法:1次/日,起始剂量及维持剂量为50㎎(小规格起始,其他沙坦类同理)。规格:50mg,100mg。

氯沙坦氢氯噻嗪片(海捷亚)

复方制剂,增加12.5mg氢氯噻嗪,增加降压效果,排钾利尿。

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2,阿利沙坦酯(艾力沙坦酯,信立坦)

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是我国自主研发的一类新药,它是氯沙坦钾经肝代谢产生的活性成分EXP-3174的前药,效果较氯沙坦强。有较强的降压降尿酸作用。

口服吸收较好,达峰值2h,半衰期10h,药效维持24h。

该药特色:不经肝药酶p450代谢(和氯沙坦钾不同),较少受它药影响,不增加肝负担。

服法:1次/日。规格:240mg。

3,缬沙坦(Valsartan,代文)

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降压等作用同氯沙坦钾。

口服吸收差,生物利用度较差,脂溶性较差,体内不被代谢,肝肾双排泄。

服法:1次/日。规格:40mg,80mg,160mg。

该药特色:原形肝肾双排,肝功能不全时,无需调整剂量。肾功能不全时不需调整剂量,当肌酐清除率<10ml/min时需要注意。

缬沙坦氢氯噻嗪片(复代文)(同氯沙坦氢氯噻氢片,下复方制剂同理)

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4,厄贝沙坦(irbesartan,安博维)

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降压作用相对较强,稳定持久。

口服吸收较好,达峰值时间稍长,体内不被代谢,原形经肾肝胆道双排泄。

服法:1次/日。规格:75mg,150mg,300mg。

该药特色:①生物利用度高(同替米沙坦),作用强而持久;②年龄>75岁,不需要调整剂量。③,目前在沙坦药中使用最多。

厄贝沙坦氢氯噻嗪片(依伦平):厄贝沙坦150mg/300mg+12.5mg氢氯噻氢。

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5,坎地沙坦(Candesartan,搏力高)

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坎地沙坦酯为前药(同氯沙坦钾,奥美沙坦酯,阿利沙坦酯),在肠道内去酯化具有活性。

该药特色:①坎地沙坦酯是前药,体内代谢成坎地沙坦发挥作用。②,原形经肾排泄多(同氯沙坦奥美沙坦)。③较其他沙坦药物达峰值时间稍长(同替米沙坦)

服法:1次/日。规格:4mg,8mg。

坎地氢噻片(复方制剂)

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6,奥美沙坦Olmesartan,傲坦)

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奥美沙坦具有优异的降压作用。较氯沙坦钾稍强。其他作用氯沙坦钾。

奥美沙坦酯为前药在小肠去酯化具有活性。不经肝药酶p450代谢,因此不会出现与这些酶抑制、诱导或者代谢相关的药物相互作用。半衰期约13h,几乎以各50%,经过肾肝双经排泄。对老年人、中度到明显的肝肾功能损害(肌酐清除率[40 mL/分钟)的患者服用本品,无需调整剂量。

该药特色:作用强而持久,在体内不被代谢,平衡双径排泄(各50%)。

服法:1次/日。规格:20mg。

奥美沙坦氢氯噻嗪片(复傲坦)

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7,替米沙坦(Telmisartan,美卡素)

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属于非联苯四氮唑类(同依普罗沙坦),结构相仿,功能相似。

降压效果较强,稳定持久。

口服吸收较好,生物利用度高(同厄贝沙坦),达峰值时间稍长。

该药特色:①生物利用度高(同厄贝沙坦),作用强而持久;②不经肝脏代谢,几乎完全以原形经粪便排泄。③所以,轻中度肝损,剂量<40mg,重度肝损伤或胆道阻塞性疾病患者应该避免使用替米沙坦;肾功能不全不需要调整剂量。

服法:1次/日。规格:20mg,40mg,80mg。

8,依普罗沙坦(eprosartan)

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和替米沙坦一样属于非联苯四氮唑类ARB。除了能通过突触后AT1受体阻断AngⅡ的效应外,还可以抑制突触前AT1受体,“前后各一巴掌”抗交感活性。

服药吸收不完全,生物利用度差,脂溶性较差,服药3h达峰,终末消除半衰期为5~7h,药效维持24h。原形经肝胆管(2/3)及肾(1/3)双通道排泄。性别年龄对依普罗沙坦的药代动力学没影响。

该药特色:不被细胞色素p450系统代谢,因此与其他药物发生相互作用的风险小。

服法:1次/日。规格:300mg,600mg。

以上8种,是目前国内已有使用的沙坦类药,所以说明一下。如有不对之处,欢迎评论区留言讨论。

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祝您快乐

限于文章篇幅,小编就写到此。对于高血压的合理用药问题,将继续有文章推出……别忘了关注才无忌。